小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中最具有侵袭性的一种类型，占所有肺癌的约15%。不幸的是，这种癌症进展迅速，通常在初次治疗后容易复发，导致患者的5年生存率仅为7%。尽管一线治疗可以使用含铂化疗或免疫治疗，但几乎所有患者都会在治疗后耐药并复发。
长期以来，复发性小细胞肺癌的二线治疗选择非常有限，拓扑替康曾是唯一的标准治疗方案。然而，它的治疗效果并不理想，有效率仅为18-25%，且总生存期仅8个月。此外，拓扑替康常伴有严重的血液学副作用，导致其在临床中的使用受到限制。
然而，近日传来了一则令人振奋的消息！在2024年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）年会上，公布了一项关于芦比替定联合伊立替康治疗复发小细胞肺癌的重要研究数据。这项研究为小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。
什么是芦比替定？
芦比替定是一种可调节肿瘤微环境的创新药物，对于小细胞肺癌这种依赖转录的癌症，芦比替定的出现带来了新的治疗方向。芦比替定可以抑制肿瘤细胞中关键的RNA聚合酶Ⅱ，并调节肿瘤微环境，帮助抑制癌细胞的生长。
自2020年，芦比替定已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗复发性小细胞肺癌，为二线治疗提供了新选择。
最新研究带来哪些新发现？
在2024年ESMO年会上，研究者公布了芦比替定联合伊立替康治疗复发性SCLC患者的Ⅱ期研究结果。此次研究的一个亮点是对那些化疗间隔超过30天的复发患者进行了分析，结果显示该联合疗法具有显著的疗效和较好的耐受性。
研究纳入了101名接受过一线化疗（含铂方案）失败的小细胞肺癌患者，其中74名患者接受了芦比替定和伊立替康的联合治疗。研究发现，患者的中位治疗周期为7个周期，部分患者接受了超过10个周期的治疗。疗效数据表明，这种联合治疗的客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）较为理想。
尽管98.6%的患者出现治疗相关的不良事件（AE）。其中，≥3级AE的发生率为73%，最常见的分别为中性粒细胞减少（60.8%）、贫血（28.4%）、腹泻（18.9%）、疲劳（16.2%）和发热性中性粒细胞减少症（14.9%），但未出现治疗相关的死亡，总体而言，该研究结果进一步强化了LAGOON研究设计的合理性。
关于LAGOON研究
LAGOON研究（NCT05153239）是一项正在开展的全球多中心Ⅲ期临床研究，纳入了CTFI≥30天的复发SCLC[2],旨在评估芦比替定联合伊立替康或芦比替定单药对比研究者选择的化疗方案（拓扑替康或伊立替康）治疗一线含铂化疗失败SCLC的疗效和安全性。
小细胞肺癌患者的治疗新希望
芦比替定联合伊立替康为复发性小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。无论是对治疗后耐药的患者，还是对预后较差的铂耐药患者，这种联合治疗方案都表现出了良好的疗效和可控的副作用。未来，随着更多研究的开展，我们有理由期待这类创新疗法为小细胞肺癌患者带来更长的生存期和更好的生活质量。
